L’étiologie de cette pathologie était jusqu’à présent peu connue.
Les travaux de chercheurs français ont permis de mettre en évidence un nouveau mécanisme pathogénique, rendant compte de plus de 50% des cas de syndrome de Silver-Russell.
L’anomalie en cause est une déméthylation d’un des deux centres d’empreinte parentale de la région 11p15.
L’empreinte parentale est un mécanisme de régulation génique responsable de la non-équivalence des deux génomes parentaux.
L’activité fonctionnelle d’un gène soumis à empreinte parentale dépend de son origine parentale.
Cette déméthylation est responsable d’une perte d’empreinte du gène H19, normalement exprimé à partir de l’allèle maternel et de la perte d’expression du facteur de croissance fotale, Insulin-Like Growth Factor 2, normalement exprimé à partir de l’allèle d’origine paternelle.
Ces travaux contribuent largement à la compréhension de la physiopathologie du syndrome de Silver-Russell et illustrent le rôle fondamental de l’empreinte parentale, et de manière plus générale de la régulation épigénétique, et son implication croissante en pathologie humaine.